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重視植入前遺傳學診斷及篩查技術的安全性

2021-12-14 15:41:20

植入前遺傳學診斷(PGD)是對胚胎進行遺傳學分析和診斷,去除有遺傳缺陷的胚胎,選擇診斷正常的胚胎植入子宮的一種診斷方法。目前PGD的臨床適應症主要包括染色體病、單基因病及性連鎖遺傳病攜帶者夫婦等。近年來PGD技術也應用於人類白細胞抗原(HLA)配型以挽救同胞血液病患兒及腫瘤相關基因篩查以降低子代患病風險等。

另外,對於反复流產、反復種植失敗的夫婦,可以利用植入前遺傳學篩查(PGS)技術選擇診斷正常胚胎移植以改善臨床結局。 PGS的臨床適應症主要包括高齡、反复流產、反復種植失敗、重度少弱精症及高風險遺傳病患兒出生傾向的夫婦等。

胚胎活檢時機及安全性

胚胎活檢是PGD、PGS的主要步驟之一,主要包括胚胎透明帶開孔及胚胎活檢。根據透明帶開孔的方法不同,可分為機械法、化學法及激光法。一般認為化學法和激光法的囊胚形成率和囊胚質量無差異,而激光法活檢後的胚胎完整性好於化學法。由於激光法簡便、快速和精確是PGD活檢的主要方法,但是激光熱效應對胚胎髮育的影響仍然不容忽視。

根據胚胎髮育階段,胚胎活檢可以分為極體活檢、卵裂期活檢及囊胚期活檢。極體活檢指對第一、二極體進行的活檢及遺傳學分析,間接推測卵子的遺傳物質是否正常或者是否攜帶有致病基因,其局限性是無法分析來源於父方的遺傳物質,不能進行性別診斷等。
卵裂期胚胎活檢是目前應用最廣泛的胚胎活檢方法。一般認為卵裂球活檢能夠反映父源、母源的遺傳信息,同時卵裂球是全能的,移去1-2個細胞不會影響胚胎的繼續發育潛能。但也有研究發現活檢過程和胚胎細胞數減少對胚胎其餘卵裂球的繼續分裂存在影響。

囊胚期胚胎活檢方法的優點是能提供較多的細胞進行分析,增加了診斷的可靠性,同時活檢的滋養外胚層細胞不參與形成胎兒,僅形成胎盤不危及胎兒的正常發育。其缺點是主要是胚胎的冷凍解凍導致的胚胎損傷等。

PGD、PGS中常用遺傳學檢測技術的可靠性

診斷方法主要有熒光原位雜交技術(FISH)和PCR技術,還有新技術如微陣列技術及二代測序技術等。 PCR主要用於單基因病PGD,同時也用於HLA配型、性連鎖基因和性別鑑定等。但是單細胞PCR的不足是易發生等位基因脫扣或等位基因選擇性擴增,發生率可達10%–25%,嚴重影響分析結果的準確性。而FISH技術主要用於胚胎染色體非整倍體及性別的檢測,其不足是僅對有限的染色體(10-12對)進行分析,另外對複雜的平衡易位不易做出正確的診斷,同時探針的雜交失敗和信號的重疊、分離等都影響診斷結果。

微陣列技術屬於高通量的檢查方法,其主要優點是可以檢測胚胎全染色體組非整倍體篩查及結構異常,另外相比於array CGH,SNP array其分辨率更高,能檢測單親二倍體三倍體能。其缺點是不能檢測平衡性的基因組易位及倒位,同時胚胎活檢後的單細胞DNA量無法滿足進行微陣列分析最少DNA量要求。因此活檢後細胞需先進行全基因組擴增才能得到上述DNA產量,而全基因組擴增的DNA產物其保真度並非100%,這些都可能會影響微陣列診斷分析的準確性。

二代測序技術(NGS)是以大規模測序為特徵,可一次並行對幾十萬到幾百萬DNA分子進行序列測定。 NGS當前已經廣泛應用於無創產前診斷。理論上NGS可以獲得基因組的全部信息,通過不同的檢測和分析策略,完全有可能實現獲得植入前胚胎從染色體異常到單基因突變甚至是新發突變等各個層面的信息。

PGD、PGS子代安全性

PGD、PGS子代安全性目前仍然缺乏大洋本、前瞻性隨機對照研究,可是需要強調的是對於PGS而言,由於其適應症為低風險的人群如高齡、反復種植失敗等,因此在臨床應用中更應該予以謹慎對待。現在一般認為FISH-PGS降低臨川妊娠率,但由於近年來隨著全染色體分析技術的出現,全染色體分析PGS則可以提高胚胎著床率及臨床妊娠率。

麗舍的話

PGD、PGS為選擇遺傳學正常的胚胎進行移植提供了可行的方法,但是其也面臨諸多問題如誤診率、子代健康等,其安全性仍然不能忽視。對於PGD、PGS妊娠後婦女建議進行產前診斷分析胎兒的羊水細胞,進一步確定胎兒在遺傳學上是否正常,最大程度降低誤診帶來的風險。同時隨著醫療技術越來越先進大家也要充滿信心,麗舍建議關鍵是要選擇資深專業的醫療隊伍。

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