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卵巢過度刺激綜合徵與輔助生殖的妊娠結局

2022-02-23 18:07:18

卵巢過度刺激綜合徵OHSS是輔助生殖技術ART中藥物刺激卵巢方案常見的嚴重醫源性並發症。通過探討其發病機制、妊娠結局和預防方案,進一步探索如何平衡控制性促排卵,患者身心健康,妊娠結局三者之間的關係,尋找到既不損害妊娠結局又有利於患者身心健康的最佳藥物刺激卵巢方法。

卵巢過度刺激綜合的危害

卵巢過度刺激綜合徵嚴重影響患者的身體健康,甚至危及生命。 OHSS主要發生於黃體期和妊娠早期,表現為卵巢囊性增大,液體從血管內迅速轉移至第三間隙,血容量急劇降低,引發血流動力學改變,繼而引起腹水,胸水,心包積液甚至全身水腫,出現腹脹腹痛,血液濃縮,低血容量,少尿,肝腎功能障礙。嚴重者可以引起血栓形成,急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS),腎功能衰竭甚至危及生命。研究表現,約33%的體外受精週期會發生輕度OHSS,通常無明顯症狀。中度OHSS發病率為3%-6%。重度OHSS發病率為0.1%-3%。危重OHSS發病率在0.1%-0.2%。曾經有臨床OHSS致死報導,致死原因多為肝腎功能衰竭,血栓和急性呼吸窘迫綜合徵。致死率為十萬分之三。 OHSS發病的機理主要是長期處於超生理劑量的雌激素內環境中,以及繼發的血流動力學異常,炎性細胞因子的大量釋放,以及遺傳性易栓症的高危狀態的患者凝血纖溶系統的失衡。  

研究發現,卵巢的儲備能力決定了OHSS的發病風險,一般由於男方因素,輸卵管阻塞因素行IVF的患者更易發生卵巢過度刺激,而由於排卵障礙,卵巢功能下降,卵巢早衰行IVF的患者OHSS發生率較低,多囊卵巢綜合徵患者或者多囊卵巢患者的OHSS也比較高。對於曾經發生OHSS的患者,有資料顯示,OHSS患者的臨床妊娠率和流產率均高於普通患者。其中中重度OHSS患者的臨床妊娠率和活產率顯著升高,同時其不良妊娠結局,如死產,早產夭折,低出生體重夭折等發生率也顯著升高,即圍產期並發症發生率,包括早產,單胎早產,早產胎膜早破,單胎雙胎低出生體重,胎盤早剝等也會高於普通IVF人群。但OHSS本身還是由於發生OHSS的體質導致的既定的不良妊娠結局,仍然難以得出明確答案。
 
 

如何避免患病OHSS

避免OHSS的方法主要分為3個方面:抑制VEGF(血管內皮生長因子)作用,取消或者減少HCG的使用,用促性腺激素釋放激素激動劑替代HCG;取消移植週期,避免內源性HCG加劇OHSS病情,可將胚胎進行凍存後擇期移植;抑制炎性反應,如使用多巴胺激動劑,類固醇類激素,靜脈內免疫球蛋白等。已有研究證實抗VEGF抗體能夠成功降低OHSS患者的腹水量,或者適時取消移植週期,將玻璃化冷凍胚胎成為預防OHSS發生的常規方案。以及使用卡麥角林抑制炎性反應,卡麥角林能夠顯著降低中度OHSS的發生率,卡麥角林可以抑制VEGF,也可以有抗炎效果。

由於OHSS的發生,對於OHSS易發人群藥物刺激卵巢的方案將趨於保守而不再繼續傾向最大化方案。近年來,各個生殖中心致力於研究避免OHSS發生同時不影響妊娠結局的藥物刺激卵巢方案,目前已經取得了初步的結果。目前比較公認採用GNRH-ANT方案進行垂體降調,使用GNRH-A行促排卵,進行玻璃化冷凍胚胎或者卵細胞,在自然週期或人工週期準備內膜後行解凍胚胎移植的方法,具有不錯的應用前景。

麗舍的話:
經常有客戶問,促排過程是否痛苦和有危險。本文針對性的回答了這個問題。卵巢過度刺激綜合徵作為IVF過程中最凶險的醫源性疾病,甚至在極端情況下會危及生命,但麗舍必須指出幾個關鍵點:1 OHSS發生多是卵巢功能正常或者卵子儲備較多的情況或者多囊卵巢綜合徵,一般麗舍的客戶高齡高難高風險多為卵巢儲備降低的情況,基本沒有OHSS發生的風險 2 OHSS即使發生也只有0.3%的重度發生率,且十萬分之三的致死率更多的是出自前期病案研究和身體檢查不規範,本身有不適宜進行促排的遺傳性血栓問題患者 3患者應該提供非常詳細的病史和家族病史,進行完全的術前檢查這點非常重要,選擇規範的醫療機構和專業的管理機構也非常重要。

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