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如何改善卵母細胞質量

2022-03-14 01:58:35
卵母細胞質量是直接影響反復種植失敗和反复流產患者妊娠結局的主要因素。卵母細胞質量主要與高領,超排卵,免疫,代謝,遺傳等因素相關,其中改善卵母細胞質量主要通過增加卵母細胞線粒體數量和改善線粒體功能來實現。近年來發展的自體生殖系幹細胞線粒體移植以及卵巢組織體外激活為臨床實踐和研究提供了新的方向。

要改善高齡或反复移植失敗,反复流產的患者妊娠結局,關鍵在於改善卵母細胞質量以獲得由良好發育潛能的胚胎。第一高齡女性的卵母細胞質量下降是公認的事實,而卵母細胞質量是妊娠成功與否的關鍵。高齡女性線粒體的能量產生於線粒體DNA存在惡性循環,線粒體能量產生過程中釋放大量氧自由基,高齡女性抗氧化能力下降,自由基減少,活性氧堆積,供能的三磷酸腺苷減少,導致卵母細胞減數分裂過程中的染色體分裂障礙,形成非整倍體胚胎,造成反复移植失敗和流產。第二超排卵過程中高劑量的FSH可影響卵母細胞第一次減數分裂時微管和紡錘體的完整性,導致異常胚胎增加和不良妊娠結局,第三某些患者存在抗體升高,表現為子宮內膜移位,原發性不孕等症狀。第四卵巢早衰POF也與先天性BMP15基因突變有關。第五代謝異常比如肥胖,多囊,糖尿病的情況也會造成卵母細胞內線粒體膜細胞受損,帶來卵母細胞質量下降。

線粒體是動物細胞中唯一含有DNA的細胞器,也是細胞的能量工廠,其通過有氧呼吸產生ATP,提供細胞生命活動所需要的能量,還可以儲存鈣離子,參與類固醇合成和細胞衰老的過程。在人類所有細胞中,成熟卵母細胞含有最大量的線粒體DNA。研究顯示正常受精的人類卵母細胞內線粒體DNA拷貝數顯著高於受精失敗的卵母細胞,退化卵母細胞的線粒體DNA拷貝數也較少。高齡,過度肥胖,2型糖尿病及其他遺傳因素導致的線粒體功能下降最終進一步表現為卵母細胞質量下降和臨床妊娠失敗,專家們在探索不同的治療方案。總的說來分為兩個思路

方案一:線粒體替代治療
替代治療包括線粒體或胞漿移植,原核移植,紡錘體移植和極體移植,其中取得較大進展的是線粒體移植。自上世紀90年代開始,生育專家移植研究通過年輕線粒體通過胞漿移植的方法,改善年老卵母細胞的妊娠結局,但遭遇到了三人試管的倫理難題和異質化問題,該項研究的熱度也開始下降,2015年5月,加拿大的Jonathan Tilly宣布,全球第一例生殖自體幹細胞線粒體(AUGMENT IVF)試管嬰兒誕生。提示了該領域新的研究方向

方案二:線粒體活化劑和體外激活治療(IVA)
IVF超排卵輔助生長激素(GH)輔助治療改善卵母細胞質量,生長激素可以增加卵母細胞內線粒體的數量,改善卵巢顆粒細胞受體表達;通過其他輔助治療如輔酶Q10,脫氫表雄酮的攝入,其中輔酶Q10是一種線粒體營養物,可以保護線粒體不受氧化損傷。而DHEA作為卵巢和腎上腺激素合成過程中的中間產物,雖然不能增加獲卵數,但能提高種植率和妊娠率,提示可以改善卵母質量和胚胎質量。近年來,海外有學者提出對原發性卵巢功能不全患者實施卵巢組織體外激活治療,在國內外也均有報導成功案例。

麗舍的話:
如何提高卵母質量和數量,特別是針對高齡,特殊人群,原發性卵巢功能不全,卵巢早衰患者的方案,是輔助生殖領域永恆的課題。卵巢功能的下降,也是輔助生殖領域所有技術發展的主要針對對象。本文介紹了卵母細胞質量下降的主要核心原理,也展示了全球生育專家在這個領域做出的種種努力,麗舍曾經在去年的文章中介紹了第四代試管技術,胞漿置換和未成熟卵母細胞體外培養技術。配合本文來看,試管技術的第四代發展,各國科學家也都在競爭發展,發展出不同的研究方向,各有各的優勢和局限性。麗舍提示:自體生殖幹細胞線粒體移植引發了全球關注,並被美國時代雜誌評選為2015年改變全球的技術突破之一,麗舍也會在輔助生殖最新最精尖領域持續跟踪研究。

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